Por amor del destino, el esposo de Mencía de Calderón, Juan de Sanabria, que fue nombrado Adelantado del Río de la Plata (Paraguay), murió justo antes de partir hacia su destino con la primera expedición repleta de mujeres solteras que se casarían al llegar al Río de la Plata.
Mado Martínez nos cuenta en su libro 'Putas, locas y brujas' como Mencía de Calderón, con un ardíd legal, logró ponerse al frente de la expedición rumbo a las costas atlánticas sufriendo mil y un contratiempo.
De tal modo, lo que iba a suponer menos de un año se convirtió en un largo viaje de seis años, donde pasaron hambre, fueron atacados por piratas franceses, retenidos por portugueses y sufrieron bajas por culpa de las enfermedades antes de llegar a la ciudad de Asunción.
