A pesar de que la trama de los doce nuevos episodios se mantiene en secreto, en los últimos meses hemos podido conocer algunas de las claves de la segunda temporada. En el Paley Fest celebrado en marzo la productora ejecutiva de la serie, Sarah Timberman, confirmó que los espectadores podremos ver qué sucedió después de la visita de William Masters a Virginia Johnson con la que finalizó la primera temporada. Timberman también comentó que el personaje de Lizzy Caplan, recientemente nominada al Emmy a la Mejor Actriz Dramática, responderá a la pregunta del Doctor Ethan Hass al que vimos viajar a California y descubrir allí lo importante que Virginia es para él. Por su parte, la guionista de la serie, Michelle Ashford, desveló en el mismo encuentro que en la mitad de la segunda temporada de Masters Of Sex la trama vivirá un salto en el tiempo. Ashford que calificó el salto temporal de “significativo” en términos televisivos, señaló que el lapso sería de unos tres años paroximadamente.
Entre los nuevos personajes que se incorporan a la historia podremos encontrar al hermano del Doctor Masters, Frank Masters, y su esposa Pauline. Christian Borle, al que recientemente hemos podido ver en The Good Wife y Smash, interpretará a Frank mientras que el papel de su mujer lo encarnará Marin Ireland, presente en la primera temporada de Homeland. Entre las nuevas incorporaciones en el cuerpo de médicos habituales en las tramas se encuentra la del Dr. Hendricks, interpretado por Courtney B. Vance (Graceland), jefe del hospital afroamericano en St. Louis que luchará por la integración racial. Otro de los nuevos personajes será el interpretado por Rene Auberjonois (Boston Legal), el Dr. Papanikolaou, en el que la Dra. DePaul y Virginia depositan sus esperanzas para que apruebe su proyecto ginecológico. Para terminar con los nuevos compañeros de Masters, Danny Huston (American Horror Story) encarnará al Dr. Douglas Greathouse, la cabeza privilegiada del Departamento de Obstetricia del hospital. Por último Betsy Brandt, Marie Schrader en Breaking Bad, se pondrá en la piel de la nueva secretaria de William Masters, y Sarah Silverman hará lo propio como la ex novia de Betty, Helen.
