El zaguero vallisoletano aterrizó en Nervión el verano de 2015 procedente del Getafe y en su primera temporada, pese a sufrir una inoportuna lesión, sumó 28 partidos, uno de ellos la final ante el Liverpool en la que el Sevilla logró su quinto título de Liga Europa.
Su mejores números los sumó las dos siguientes temporadas, la 2016-2017 y 2017-2018, en las que disputó 37 y 43 partidos, respectivamente; mientras que en los dos siguientes ejercicios sumó 31 y 21.
Sergio Escudero, quien en la 2020-2021 jugó catorce partidos oficiales, ha sido capitán del Sevilla durante cuatro temporadas y ha sumado 176 partidos oficiales en los que ha anotado siete goles y dado trece asistencias.
El lateral izquierdo ha trabajado a las órdenes de hasta ocho técnicos, el último de ellos Julen Lopetegui, que lo llevó a la selección española en 2016.